粪菌移植 | 让生命不再颤抖——粪菌移植将会成为治疗帕金森的新希望！

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是以黑质多巴胺能神经元丢失和神经元细胞内α-突触核蛋白异常折叠和聚集为主要特征的临床常见疾病^[1]。PD患者临床除表现出典型的运动症状外，还有着甚至早于运动症状出现的胃肠道症状。近年来，随着肠道菌群失调对人体疾病影响的不断研究，发现PD患者广泛存在肠道菌群失调现象，粪菌移植（FMT）有望成为治疗PD的良方。

肠道微生态与PD的相关性

1.PD患者肠道微生态的变化

在PD患者中发现肠道微生物群和微生物代谢物的数量和组成发生改变。与健康个体相比，PD患者粪便样本中的毛螺菌科、粪球菌、罗斯菌属明显减少，其中罗斯菌属的减少可能会导致或促进结肠内炎症的发生；乳杆菌的数量较高，而普雷沃菌、梭状芽胞杆菌和脆弱拟杆菌的数量较少，普雷沃菌与黏连蛋白的合成及肠道通透性相关，故其数量减少可能会加重PD症状^[2]。对于PD患者而言，菌群数量的变化及增减都与PD的发生发展密切相关。

2.肠道微生态对PD的影响

研究表明，PD患者肠道菌群组成改变与其运动表型相关，肠道中肠杆菌属水平与姿势不稳及步态困难的严重度呈正相关^[3]；另一研究表明，PD患者与其健康配偶的肠道菌群在组成和丰度上存在不同，大肠杆菌属和志贺杆菌属的比与病程呈明显负相关，丁曲霉属和梭菌属与认知障碍相关^[4]。

3.菌群-肠-脑轴

菌群-肠-脑轴是肠道与中枢神经系统之间一条双向信号通路，通过自主神经、免疫系统、化学递质、内分泌等多种信号途径介导。肠道菌群产生的神经活性物质可在门脉循环以及宿主免疫系统中发挥作用，对机体代谢及肠神经传入通路产生影响，肠道菌群有利于保护肠屏障的完整性，控制信号分子从肠腔进入到固有层及门脉循环通路。菌群-肠-脑轴的失调涉及多种神经系统疾病的病理生理过程，直接或间接地参与了PD的进展。

粪菌移植治疗PD的应用

1.经结肠镜FMT治疗PD

经结肠镜下喷洒菌液的FMT方式可更加直接有效地重建肠道微生态，避免了胃液等对益生菌的破坏。Huang 等^[5]对1例伴便秘的老年PD患者进行结肠镜下FMT后, 患者便秘等胃肠道症状明显改善,并且双腿震颤在FMT治疗后1周几乎消失，但在FMT后2个月时右下肢复发，提示FMT对PD治疗有效，且更适合伴有胃肠道症状的患者，但有症状复发的可能。因而在未来的研究中，需要建立通过改变FMT的单次菌液用量、治疗频次及周期等个体化治疗方案以及合理的随访周期来解决症状复发的问题。

2.胶囊式FMT治疗PD

国内一项研究中，采取口服“肠菌胶囊”的形式对患有肠易激综合征的PD患者进行FMT治疗，每周1次，连续治疗3周，8周内连续随访结果表明PD患者胃肠道症状显著改善，且安全性良好，无明显不良反应^[6]。

小结

粪菌移植已经成为一种新兴的治疗手段，然而建立起规范的FMT治疗PD路径任重道远，需要进一步开展科学严谨的临床随机对照实验，从而对FMT治疗PD的有效性进行科学验证，开启PD治疗的新通路。

文献来源

[1] 李亭,郭姗姗,李倩,等.粪菌移植在帕金森病治疗中的作用研究进展[J].河北医药,2021,43(02):280-284+289.

[2] 崔亚欢,陈乃耀,冯会超,等.肠道微生物菌群与帕金森症相关性的研究进展[J].中国微生态学杂志,2021,33(07):861-864+869.

[3] Scheperjans F, Aho V , Pereira P , et al. Gut microbiota are related to Parkinson's disease and clinical phenotype[J]. Movement Disorders, 2015, 30(3):350-358.

[4] Qian, YW, Yang XD,Xu SQ, et al. Alteration of the fecal microbiota in Chinese patients with Parkinson's disease[J]. Brain Behavior & Immunity, 2018.

[5] Huang H,Xu H,Luo QL,et al. Fecal microbiota transplantation to treat Parkinson ’ s disease with constipation: A case report. Medicine (Baltimore),2019,98:e16163.

[6] 王纯,魏艳玲,黄河清,等.粪菌移植治疗帕金森病患者肠易激综合征样症状的有效性和安全性:一项单中心、自身前后对照临床研究[J].第三军医大学学报,2020,42(01):18-24.