科普 | 乙肝病毒竟然会再激活？这些人需要警惕了！

WHO报道，全球约有20亿人曾经感染乙型肝炎病毒（HBV）其中2.4亿人为慢性乙肝感染者，而同时患有肿瘤与乙肝感染的患者数量仍让人触目惊心。常规使用的抗肿瘤方法，如手术、放疗、化疗，都会对身体造成巨大的打击，降低自身免疫力。一旦自身免疫功能受到破坏，免疫系统与体内的乙肝的平衡发生紊乱，导致乙肝再激活^[1]。

什么是HBV再激活？

依据2018年美国肝病研究学会会议，将HBV再激活定义为^[2]：

1、HBsAg阳性，抗-HBc阳性患者

①HBV DNA在基线基础上升高＞2log10 IU/mL；

②基线未检测到HBV DNA的情况下出现HBV DNA＞3log10 IU/mL；

③无基线数据情况下检测到HBV DNA＞4log10 IU/mL。

2、HBsAg阴性，抗HBc阳性的患者

①化疗或免疫抑制治疗后HBsAg阴性转为阳性；

②HBsAg阴性、HBV DNA低于检测基线水平的患者中再次检测到HBV DNA，同时有必要排除其他感染，如巨细胞病毒、EB病毒或其他嗜肝病毒等。

HBV再激活机制

HBV病毒与宿主免疫功能之间的平衡被打破，当使用免疫抑制剂或化疗药物时，机体免疫功能降低，病毒在宿主体内大量复制并感染正常细胞，当这类药物减量或停用后，免疫功能发生重建，攻击受感染的肝细胞，从而引起肝细胞组织损害[3]。

导致乙肝再激活的高危因素

1、肿瘤类型

造血系统恶性肿瘤（如淋巴瘤）、乳腺癌、肝癌、肺癌、结肠癌等。血液系统肿瘤进行化疗、骨髓移植免疫抑制剂治疗最容易导致HBV激活，发生率为24％-78％；乳腺癌化疗，其发生率也有10％-55％；肺癌约30％。

2、患者基本特征

男性高于女性；年轻人高于老年人。

3、病毒状态

乙肝病毒携带状态和治疗前病毒载量是HBV激活容易发生的重要因素，HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）患者较易出现乙肝病毒激活。在接受化疗的HBsAg（+）的肿瘤患者中，14%-50%的患者体内HBV病毒被重新激活，因为化疗前血清高HBV DNA水平（>105拷贝/ml）是HBV再激活的危险因子。

4、药物治疗方案

治疗方案可能影响宿主对病毒的免疫应答，是HBV再激活的最重要危险因素，其中蒽环类和类固醇类药物、阿仑单抗及利昔单抗为HBV再激活的已知高危因素。另外，药物联合使用以及药物的剂量与使用频率，都可能在HBV再激活中扮演重要角色。

为有效降低肿瘤治疗中发生乙肝再活动性肝损伤，医生应该详细询问患者乙肝病史，包括既往史、用药史及近期二对半、HBV DNA复查情况，以便选择合适的化疗药物和剂量进行个体化治疗。

HBV再激活治疗

一旦当HBV再激活诊断明确,应停用所有的化疗药和肝损害药物,并及时行抗病毒治疗。治疗一般应用拉米夫定，疗程1年,治疗期间定期复查肝功能及相关的病毒指标。需注意的是,发生再激活后,即使应用抗病毒治疗,患者的死亡率仍然很高,这可能与许多患者未能及时应用拉米夫定^[4],肝脏病毒载量已很高,体内已经发生大片免疫介导的肝损伤有关。因此密切监测HBV DNA的水平,及时发现病毒载量的升高至关重要^[5]。

文献来源