健康科普（第158期）| JAMA：持续使用GLP-1减肥药可维持减重效果?
2023年12月11日，《美国医学会杂志》(JAMA)上发表了一项题为“Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity—The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial”的研究，证实了持续使用GLP-1减肥药(替尔帕肽,Tirzepatide)可维持减重效果。
摘 要
背景：肥胖是一种慢性、复发性和进行性疾病，是一项全球性的公共卫生挑战，肥胖也是多种并发症的公认危险因素，包括2型糖尿病、血脂异常、高血压、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病、骨关节炎等。自1975年以来，全球肥胖患病率在男性中增加了两倍多，在女性中增加了一倍多，与全球趋势一致，近几十年来，中国的肥胖患病率也在迅速上升。此外，一项纳入来自中国243个城市的1577094名符合条件的成年人(52.8%为男性，中位年龄为40岁，平均BMI=24.1kg/m2)的调查研究显示，34.8%的人超重(BMI在24.0-27.9kg/m2之间)，14.1%的人肥胖(BMI≥28.0kg/m2)。超重和肥胖在男性中比女性更普遍，男性中超重的比例为41.1%，而女性为27.7%，男性中肥胖的比例为18.2%，而女性为9.4%。与BMI正常者相比，超重/肥胖者的并发症患病率更高，最常见的并发症是脂肪肝、前驱糖尿病、血脂异常和高血压，BMI越高，并发症越多。因此，寻找到一种有效的减肥药物是非常重要的。
“胰高血糖素样肽-1(GLP-1)相关药物有望战胜肥胖”位列《Science》2023十大科学突破之首。替尔帕肽是一款每周1次的GIPR/GLP-1R双重激动剂，GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)是胰高血糖素肽家族的另一个成员，具有以胰岛素依赖的方式促进胰岛素分泌和在低血糖状态下刺激胰高血糖素分泌的作用，GIPR/GLP-1R双重激动剂可通过同时激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重等作用。
目的：SURMOUNT-4(NCT04660643)是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验，在4个国家的70个研究中心进行，共招募783名参与者，旨在证明持续用药相比用药后停药带来更持久的减重效果。
方法：783名参与者每周接受一次最大耐受剂量(10mg或15mg)的替尔帕肽皮下注射，持续36周。在第36周，共有670名参与者被随机分配继续接受替尔帕肽(n=335)或转换为使用安慰剂(n=335)，持续52周。
结论：在肥胖/超重的参与者中，停药替尔帕肽导致体重大幅反弹，而继续治疗则维持并增强了最初的体重减轻。
主要结果
停药替尔帕肽导致体重大幅反弹，继续治疗可以进一步减轻体重
服用开放标签最大耐受剂量(10mg或15mg)36 周后，患有肥胖或超重(无糖尿病)的成人(n=670)体重平均减轻了20.9%。从随机分组(第36周)开始，转用安慰剂的患者体重增加了14%，而继续服用替尔帕肽的患者在52周双盲期间体重又减少了5.5%。
替尔帕肽最大耐受剂量(10/15mg)与安慰剂对疗效对比
替尔帕肽可以改善体重、心脏代谢参数
与安慰剂相比，替尔帕肽可以改善整个研究期间(从第0周到第88周)体重、BMI、心脏代谢参数(腰围、血红蛋白A1c 、空腹血糖、胰岛素、血脂水平收缩压和舒张压等)。
体重和腰围随时间的变化
收缩压和舒张压随时间的变化
替尔帕肽最常报告的不良事件与胃肠道有关，通常为轻度至中度
总共81.0%的参与者在替尔帕肽导入治疗期间报告了至少1次治疗引起的不良事件，其中最常见的事件是胃肠道事件，其中恶心为35.5%、腹泻为21.1%、便秘为20.7%、呕吐为16.3%。
替尔帕肽治疗期间(0-36周)恶心、呕吐和腹泻随时间变化发生率
双盲期间(37-88周)恶心、呕吐和腹泻随时间变化发生率
其它相关临床实验
除了该项临床研究，关于替尔帕肽的临床研究公布结果还有3项，其中SURMOUNT-1证实了替尔帕肽(最大耐受剂量10mg和15mg)效果优于对标产品Semaglutide(2.4mg)；SURMOUNT-2的最新结果显示，经过72周的治疗后，较高剂量(15mg)组Tirzepatide可帮助患者减轻15.7%的体重，较低剂量(10mg)组Tirzepatide可使患者体重减轻13.4%，安慰剂组体重减轻3.2%。在使用10mg与15mgTirzepatide治疗的患者中，分别有81.6%与86.4%的患者至少达到5%的体重下降，此数值在安慰剂组仅为30.5%；SURMOUNT-3结果显示平均体重109.5kg的受试者，12周强化减肥训练后，平均减重6.9%，之后使用Tirzepatide的受试者，72周后进一步减重21.1%，从开始强化减肥算起共减重26.6%，安慰剂组则增重了3.3%。
Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, Bays HE, Wharton S, Lin WY, Ahmad NN, Zhang S, Liao R, Bunck MC, Jouravskaya I, Murphy MA; SURMOUNT-4 Investigators. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 Jan 2;331(1):38-48.doi: 10.1001/jama.2023.24945.
文稿：航 仔
编辑：林 林
审核：小 静