肠菌移植：重塑肠道生态，治疗多种肠道疾病的新希望
肠菌移植(FMT)是通过重建肠道菌群来治疗疾病的方法，近年来，肠道疾病的菌群疗法进展迅速，多项研究已证实肠菌移植(FMT)对肠道疾病具有显著治疗疗效[1]，根据《肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识(2022版)》，肠菌移植适用于治疗以下肠道疾病：艰难梭状芽胞杆菌感染(Clostridium Difficile Infection,CDI)、复发性(难治性)CDI感染、溃疡性结肠炎(Uicerative Colitis,UC)、克罗恩病(Crohn's Disease,CD)、功能性便秘、肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)、菌群紊乱相关腹泻等[2]。
肠道微生物群失调在肠道疾病发展中的机制和FMT的作用[3]
FMT治疗艰难梭菌感染
艰难梭菌是一种厌氧细菌，常在长期使用抗生素后"趁虚而入"，引发严重腹泻、伪膜性结肠炎，甚至危及生命。这类感染极易复发，传统抗生素治疗往往"按下葫芦浮起瓢"——杀灭病菌的同时也破坏了有益菌群，形成恶性循环。
研究发现，复发性CDI感染患者的肠道菌群多样性明显下降，拟杆菌门、厚壁菌门等细菌的相对丰度显著减少。FMT通过重建肠道菌群，特别是恢复拟杆菌门细菌的丰度，从而抑制艰难梭菌在肠腔的增殖[4,5]。
FMT对抗生素和艰难梭菌感染引起的肠道紊乱的纠正作用[6,7]
2013年，vanNood等人的随机对照试验表明，FMT治疗复发性CDI的效果明显优于万古霉素[7]。美国胃肠病学会及欧洲临床微生物和传染病协会分别于2013年和2014年将FMT纳入复发性CDI临床指南。2017年中国医师协会检验医师分会发布的《中国成人艰难梭菌感染诊断和治疗专家共识》也推荐FMT用于治疗复发性CDI。此外，一项包括1973个病例的Meta分析显示，对于复发性和难治性CDI，FMT治疗的有效率达92%[8]。
FMT治疗炎症性肠病
炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，是一种慢性复发性胃肠道炎症。研究表明，肠道菌群失调在IBD发病中起关键作用，菌群通过代谢产物、免疫调节和屏障保护影响疾病进程。
◆溃疡性结肠炎
多项研究表明，UC患者肠道菌群多样性下降，产丁酸菌减少，促炎菌增多。FMT可通过调节菌群—免疫轴，减轻黏膜炎症。2011年~2021年，全球有超1000名UC患者接受了FMT治疗[8]。Borody等研究显示，67.7%的UC患者在FMT后达到完全临床缓解，24.2%的患者达到部分缓解[9]。随机试验进一步证实，FMT治疗8周后，60%的UC患者达到临床缓解[10]。
◆克罗恩病
CD患者常伴有肠道通透性增加、免疫紊乱及代谢异常。FMT能通过纠正肠道菌群失调，调节肠黏膜屏障和免疫功能。在一项回顾性研究中，FMT后第一个月的临床改善率和CD缓解率分别为86.7%和76.7%[11]。根据Xiang等的研究，FMT后1个月，72.7%、61.6%、76%和70.6%的CD患者分别在腹痛、腹泻、便血和发热方面得到改善[12]。
CD患者与健康人肠道差异及CD患者治疗[13]
FMT治疗肠易激综合征
肠易激综合征(IBS)是一种功能性肠病，以腹痛、腹胀及排便习惯改变为主要症状，但无胃肠道结构或生化异常。
研究表明，IBS患者肠道菌群多样性显著降低，导致肠道“漏肠”现象（紧密连接蛋白表达减少，肠道通透性增高），易引发低度炎症和免疫反应[14]。同时，菌群失调影响短链脂肪酸（SCFAs）代谢，干扰结肠运动节律；菌群产物脂多糖（LPS）通过TLR4通路增强肠道对机械刺激的敏感性，加重腹痛[15-17]。
Huang等对30例难治性IBS患者实施FMT后，70%的患者总体症状显著改善，其中腹痛缓解率达72%、排便习惯改善69%、消化不良改善67%[18]。心理评估显示，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和抑郁量表（HAMD）评分显著下降，70.5%的患者焦虑抑郁状态得到改善，提示FMT通过调节菌群-脑肠轴缓解心理症状[19]。
肠菌移植改善IBS合并焦虑抑郁患者临床症状和恢复肠道微生态[20]
FMT治疗功能性便秘
功能性便秘（FC）患者常依赖泻药缓解症状，但长期使用可能扰乱肠道菌群、损伤肠道神经与平滑肌功能，形成恶性循环。研究证实，FC患者肠道菌群多样性显著降低，拟杆菌门和厚壁菌门丰度减少，影响短链脂肪酸（SCFAs）和胆汁酸代谢，进而干扰肠道动力（与结肠血清素含量负相关），加重便秘症状。
FMT作为创新疗法，自1989年首例慢传输型便秘患者经FMT改善以来，截至2021年，已在全球超1000例FC患者中应用[1,5]。Zhang等研究显示，3个疗程FMT治疗（持续6天，1个月和3个月后重复）后，第4周缓解率最高（约70%），随后逐渐下降，证实短期疗效优于长期(1年)[21]。另一项研究中，73.5%的患者经FMT治疗后症状持续改善，Wexner便秘评分显著降低，治愈率达73.5%。
FMT改善了患者粪便嵌塞[22]
FMT在其他肠道疾病中的潜力
◆憩室炎
结肠憩室炎是结肠憩室的炎症性疾病，原发性硬化性胆管炎和溃疡性结肠炎患者回肠袋肛门吻合术后发病率高，多表现为发热、恶心、呕吐、腹痛、腹部压痛，血液白细胞计数增多、C反应蛋白水平升高等[1]。Kousgaard等采用肠菌移植治疗慢性憩室炎，经过连续14天的FMT治疗，4例达到临床缓解，其中3例的疗效维持了6个月[23]。Meyer团队报道1例抗生素治疗失败者，经单次FMT后实现完全临床缓解[24]。这一成功案例提示FMT可为抗生素难治性憩室炎提供创新性治疗方案。但目前关于FMT治疗憩室炎的研究相对较少，还需进一步探究。
憩室炎患者和健康供体的微生物组成[25]
◆其他疾病
2014年，FMT首次用于治疗嗜酸性胃肠炎，并取得了积极的临床疗效[26]。一项初步研究结果显示：17名婴儿的过敏性结肠炎在FMT治疗2天内得到缓解，并且在接下来的15个月内没有复发[27]。Clancy和Borody团队证实FMT可以缓解食物不耐受症状[28]。个案研究报道，乳糜泻患者经FMT治疗后实现临床症状完全恢复[29]。Davidovics等通过FMT成功治疗了1例患有D-乳酸酸中毒的短肠综合征患儿，患者中枢神经症状明显改善，IBS症状成功缓解[30]。此外，FMT在慢性假性肠梗阻、肠道发酵综合征方面中亦展现潜在疗效，可改善肠道动力障碍与代谢异常[31]。
结语
肠菌移植（FMT）作为一项快速发展的诊疗技术，在治疗复发性艰难梭菌感染（CDI）、炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征（IBS）及功能性便秘等多种肠道疾病中展现出显著疗效。其核心机制在于“以菌治菌”，通过重建肠道菌群生态平衡，恢复肠道稳态。随着研究的深入和技术的规范化，FMT有望从“实验性疗法”逐步发展为“标准化治疗”，为更多患者带来福音。
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