菌衡®大讲堂第17期 | 《肠菌移植在儿童疾病中的研究与应用》总结回顾

1.儿童肠道微生态：处于动态建立的关键期

人体微生态系统包括口腔、皮肤、泌尿、胃肠道四大系统，其中肠道微生态系统最为主要、最为复杂。肠道内栖息约10万亿微生物，厚壁菌门与拟杆菌门占80%—90%。儿童（尤其婴幼儿）菌群处于快速演变的动态过程——双歧杆菌、乳酸杆菌丰度高于成人，多样性低于成人。肠道菌群与脑、肺、肝、肾等多个器官通过神经内分泌、免疫调节及代谢调控等途径建立联系，形成肠-脑轴、肠-肺轴、肠-肝轴等“肠-X轴”双向对话。菌群失衡可影响儿童消化、免疫、代谢、神经发育等多个方面，表现为腹泻、便秘、过敏性疾病、代谢与营养发育问题，甚至与自闭症等神经发育行为问题相关。

2. 肠菌移植：从千年经验到现代医学

FMT即把健康供体功能菌群移植入患者肠道重建稳态，对复发性艰难梭菌感染疗效确切。其历史可追溯至东晋葛洪《肘后备急方》“黄龙汤”、明代《本草纲目》《本草纲目》“人中黄”。机制并非简单“补有益菌、清有害菌”，而是生态重塑、胆汁酸与短链脂肪酸代谢调控、免疫双向调节、肠-血脑屏障修复等多通路协同。

3.适应证与禁忌证：哪些儿童可能获益？

• 适应证

（1）复发性、难治性艰难梭菌感染（推荐等级B1），疗效确切；

（2）炎症性肠病（B2），作为药物效果不佳时的辅助治疗；

（3）常规治疗无效的功能性胃肠病（B1），如便秘、腹痛、腹泻腹胀；

（4）清除肠道多重耐药菌定植（C1），需经筛查排除肠源性感染风险；

（5）造血干细胞移植后激素难治性或激素依赖的肠道移植物抗宿主病（C1），建议二、三线药物治疗同时行FMT；

（6）难治性过敏性疾病（C2），可审慎选用；

（7）孤独症谱系障碍（证据等级2，推荐强度：强），可同时改善肠胃及行为社交症状。

• 禁忌证

对于原发或获得性免疫缺陷病、肠梗阻、消化道穿孔、活动性消化道出血、中毒性巨结肠的儿童，不推荐FMT治疗。免疫缺陷儿童在严重免疫缺陷状态下，FMT可能增加肠源性血流感染风险；肠梗阻、消化道穿孔等常伴严重肠道屏障破坏，增加细菌及代谢产物易位风险。

4.供体筛选与管理：安全的第一道关

儿童肠菌移植优先选18-35岁健康成人供体；若需选用儿童供体，建议以亲属间捐赠为主。

合格供体筛选需包括：个人基本信息、自身疾病史、用药史、疫苗接种史、流行病学史、高危行为史、家族疾病史、心理评估、饮食及生活习惯评估、内外科体格检查、血液学检查、尿液检查、粪便常规及病原学检查等。建议通过粪便16S rRNA测序或宏基因组分析评估供体肠道菌群，必要时结合代谢组学检测短链脂肪酸、胆汁酸等代谢物水平。

对于过敏性疾病需进行FMT的儿童，供体需进行回避过敏原饮食至少1周；持续捐赠供体需定期全面评估与粪便检查；若出现异常，需立即停止捐赠，1周后复查相关指标，恢复正常后方可重新启用。每次菌液制备前应留取粪便样本备查。

5.围移植期管理：从评估到随访的闭环

（1）术前评估患儿营养、免疫、基础疾病；酌情抗生素预处理、肠道清洁。

（2）移植途径：鼻空肠管、胃镜、肠镜、灌肠、口服胶囊，按年龄病情选择。

（3）剂量：1-2g粪便/kg体重，<3岁患儿酌情减量或分次进行；体重≥40kg按成人剂量，一般不超过50g粪便/次；多次移植效果优于单次。

（4）下消化道途径移植后需抬高臀部、头低脚高侧卧至少2小时，术后至少2小时内保持不排便；FMT相关不良事件多为轻度、自限性。

（5）伦理知情：患儿具备签署能力（通常≥8岁）时，需本人与法定监护人共同签署知情同意书。

6.未来发展方向：儿童FMT仍需高质量证据

报告最后指出，肠菌移植在儿童领域的应用仍面临证据基础薄弱的问题，多中心前瞻性研究较少，未来需从三方面发力：一是完善儿童应用的证据基础，开展多中心、前瞻性研究；二是建立符合儿童特征的儿童专用供体库——目前通用菌库以成人为主要来源，美国最大非营利粪菌库OpenBiome累计筛查15317名候选者仅386人合格（合格率约2.5%），直接把成人标准平移至儿童并不合理；三是探索基于菌群特征的供受体精准匹配策略，并对移植效果从“症状改善”与“菌群定植”两个层面进行跟踪。