天然抗衰新宠——亚精胺，你居然不知道？！

亚精胺是在1980年代初期发现的一种生物胺类化合物，也被称为β-胍基-丙氨酸或β-GPA，与精胺、腐胺统称为多胺。

◆分布

亚精胺广泛分布于生物体中，包括细菌、哺乳动物、鸟类、昆虫和植物等生物体，在人肾脏、肝脏、肠道和胃内等多个器官中均被发现。富含亚精胺食物主要包括西兰花、花椰菜、蘑菇、大豆、青椒、豌豆、榛子等^[2]。

◆来源^[2]

●腐胺/精胺代谢

在哺乳动物细胞中，亚精胺是由其前体腐胺（其本身由鸟氨酸产生的）或通过精胺的氧化降解产生的。

●肠道微生物群

肠道微生物群是亚精胺合成的重要来源。在小鼠中，肠腔内亚精胺的浓度已被证明直接依赖于结肠微生物群。研究表明通过口服产生多胺的益生菌双歧杆菌LKM512，可以上调血液中亚精胺和精胺的水平，从而抑制老年小鼠的炎症反应，延长寿命。

●食物来源

从食物中摄取的亚精胺可以从肠道迅速吸收并分布在体内，因此，食用亚精胺含量高的食品有助于提高体内亚精胺的含量。

亚精胺的来源^[1]

在生物体中，亚精胺的组织浓度以年龄依赖的方式下降，然而健康的90岁和百岁老人，他们体内亚精胺的水平接近于年轻（中年）个体。一项流行病学研究报道了亚精胺摄取与人类健康寿命之间的正相关关系，829名45-84岁的参与者随访15年，每5年根据食物频率问卷估算亚精胺摄取量，研究发现亚精胺摄取量较高的个体癌症和心血管疾病的发病率降低，与总体生存率的改善相关。

◆抗衰老机制

2023年《Cell》发文，衰老的标志有12个，包括基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、大自噬失能、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和生态失调^[3]。

●诱导自噬

目前诱导自噬是被认为亚精胺延缓衰老的最主要机制。研究发现，亚精胺诱导蛋白激酶B去磷酸化，触发叉头框转录因子O（FoxO）转录因子向细胞核运转，从而导致FoxO靶基因自噬微管相关蛋白轻链3（LC3）转录增加，促进自噬^[4]。

亚精胺诱导自噬的作用机制^[1]

●延缓端粒衰老

从17/18个月开始，给予小鼠亚精胺6个月，研究发现与未给予亚精胺的小鼠相比，亚精胺可以延缓端粒缩短的速率，此外，本研究还发现亚精胺可以显著调节脑葡萄糖代谢水平、抑制不同的心脏炎症参数、减少肾脏和肝脏中病理斑点的数量以及减少年龄诱发的脱发^[5]。

●抗氧化和抗炎作用

氧化应激是导致细胞老化和损伤的一个重要因素，亚精胺具有抗氧化性质，研究人员给小鼠喂食外源性亚精胺三个月，并观察了卵巢的变化，在亚精胺处理组中，萎缩卵泡（退化的卵泡）的数量显著减少，抗氧化酶活性增加，丙二醛（MDA）水平下降，可以降低活性氧（ROS）水平，表明亚精胺处理组中氧化应激减少^[6]。

随着年龄的增长，慢性炎症似乎不可避免地增加亚精胺有助于刺激抗炎细胞因子的产生，同时减少促炎细胞因子的产生。最近的研究表明，亚精胺还增强了巨噬细胞的抗炎特性^[1,5]。

●抑制干细胞衰老

亚精胺可以促进上皮干细胞的线粒体功能和角蛋白的产生，进一步确保肌肉和毛囊再生^[1]。

亚精胺抑制干细胞衰老的作用机制^[1]

◆心脏保护

亚精胺可以抑制循环细胞因子，如TNF-α，通过与精氨酸衍生的一氧化氮协同作用，导致血管舒张并促进cGMP/cGMP依赖性蛋白激酶（PKG）磷酸化状态，发挥心血管保护作用，此外，亚精胺增强的自噬和线粒体自噬也有助于心肌细胞弹性和线粒体功能^[1]。

亚精胺发挥心脏保护的作用机制^[1]

◆抑制肿瘤

研究发现，膳食亚精胺可降低小鼠肝纤维化的严重程度和化学损伤引起的肝细胞癌的发生率，增加饮食中多胺的摄入(使用富含亚精胺、精胺和腐胺的食物)可以延缓年轻BALB/c雄性小鼠化学诱导的肿瘤发生^[1]。

◆神经保护

亚精胺对自身免疫反应性T细胞的抑制作用进一步转化为通过脱髓鞘预防神经退行性变。神经保护也通过自噬依赖的突触前活跃区的蛋白质稳态介导，确保突触可塑性的维持^[1]。

亚精胺发挥神经保护的作用机制^[1]