精准抗衰时代来临！Cell发布十四大衰老标志，你的心理状态正在影响寿命

2025年4月17日，Cell杂志发表了题为“From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging”的综述，该综述将衰老标志扩展为十四大标志。

◆ 衰老九大标志

早在2013年，Guido Kroemer、Carlos López-Otín 等人在 Cell 期刊发表综述，首次系统性提出了衰老的九大标志——基因组不稳定性（Genomic instability）、端粒损耗（Telomere attrition）、表观遗传改变（Epigenetic alterations）、蛋白质稳态丧失（Loss of proteostasis）、营养感应失调（Deregulated nutrient sensing）、线粒体功能障碍（Mitochondrial dysfunction）、细胞衰老（Cellular senescence）、干细胞耗竭（Stem cell exhaustion）、细胞间通讯改变（Altered intercellular communication）。

◆ 衰老十二大标志

2023年，Carlos López-Otín等人在Cell上再次发文——Hallmarks of aging: An expanding universe，将衰老的标志扩至十二大标志，新增细胞自噬失能（Disabled macroautophagy）、慢性炎症（Chronic inflammation）和生态失调（Dysbiosis），并将衰老的十二大标志分为三大类：

主要标志（Primary Hallmarks，驱动衰老进程）：基因组不稳定性、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、细胞自噬失能。

拮抗标志（Antagonistic Hallmarks，对主要标志的变化做出响应）：营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老。

整合标志（Integrative Hallmarks，解释衰老表型）：干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症、生态失调。

◆ 衰老十四大标志

2025 年 4 月 17 日，Guido Kroemer、Carlos López-Otín 等人进一步在Cell上发表了综述——From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging，在之前提出的衰老十二大标志的基础上新增两项标志，将衰老标志扩展为十四大标志，新增的衰老标志为：细胞外基质变化（Extracellular matrix changes）、心理-社会隔离（Psychosocial isolation）。

细胞外基质变化：细胞外基质（ECM）的粘弹性衰减贯穿整个生物体的衰老进程，将裸鼹鼠（一种以长寿特性著称的啮齿类动物）的透明质酸合酶2基因（Has2）经异源表达于小鼠基因组后，可显著延长小鼠健康寿命及整体生存期，裸鼹鼠来源的Has2（nmrHas2）可以通过合成高分子量透明质酸——一种非蛋白类ECM组分对小鼠及人类细胞展现出独特的细胞保护效应。表达转基因nmrHas2的老年小鼠模型呈现出多系统衰老表型的改善，包括自发肿瘤发生率下降、肌肉骨骼功能增强、内脏器官转录组年轻化、炎症水平降低及维持肠道屏障完整性，此外ECM对线粒体稳态、细胞衰老和干细胞耗竭也有很大影响。ECM修饰导致组织纤维化是衰老的原因或结果。

心理-社会隔离：社会心理适应是机体健康的一个基本特征，社会心理孤立满足衰老标志的所有标准。老年通常与进行性（自我）排斥社会活动有关，这与健康状况受损、运动不协调、记忆力减退和反应能力降低相关，由此产生的社会和情感纽带的削弱以及它们的心理或精神后果（如焦虑、抑郁、孤独和睡眠模式紊乱），本质上是致病性的，可能是由于神经内分泌应激反应的慢性激活。事实上，社会支持是临床评估中量化的变量之一，缺乏社会支持被认为是健康状况不佳的预后标志。一项随机临床试验表明，社会心理团体康复不仅可以改善主观健康，还可以降低老年人的死亡率。

衰老的十四大标志

Guido Kroemer、Carlos López-Otín 等人在From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging中还总结了衰老基因和衰老抑制基因、衰老与年龄相关疾病，并讨论了精准老年医学的未来。

◆ 衰老基因和衰老抑制基因

正如癌症源于原癌基因和抑癌基因失活，生物衰老也可视为受环境调控，并因衰老基因激活和抗衰老基因失活而加速，以基因为中心的衰老观点具有三个优点：（1）与通路无关；（2）依靠简单且可扩展的基因组学、表观基因组学或后基因组学方法；（3）可通过客观的基因型-表型关联和精确的阈值来定义。已研究证实的促进衰老基因有APOB、APOE ε4、CDKN2A/B、DBI、ERVs、GHR、IGF1、IL11、LMNA等，抑制衰老的基因有APOE ε2、ATM、BNP、BRCA1、BRCA2、ERCC6、ERCC8、FOXO3A、KL、SH2B3、SIRT6等。

◆ 衰老与年龄相关疾病

大多数人类疾病的表现和发展随着实际年龄的增加而增加。在理想情况下，减缓表现或阻止一种特定疾病进展的预防性或治疗性干预措施介导对其他年龄相关疾病的积极影响。与衰老和年龄相关的疾病主要包括癌症、心血管疾病、脑血管疾病、神经退行性变、代谢紊乱、肌少症、骨关节疾病、呼吸系统疾病、肾衰竭、眼部疾病、皮肤衰老、听力损失等。

与年龄相关疾病

◆ 精准老年医学的未来

新兴的老年医学领域旨在通过针对整个成人生命周期的基本衰老过程来优化健康并延长健康寿命，在我们的愿景中，老年医学应该追求三个总体目标：首先，对于（表面）健康的个体，老年医学应运用系统生物学方法，分析生物、临床、心理、社会和环境指标之间的相互作用，以建模和预测健康轨迹、疾病发病率和老年疗法的利用率，从而提出“主动措施”来减缓、阻止或逆转这些影响；其次，老年医学应在仍然健康的个体中发现疾病的潜在前兆，以防止特定病理的发展；第三，老年医学应寻求基于生物标志物检测“亚临床病变”（例如无症状癌症或动脉狭窄）的方法，以便通过早期治疗干预它们，从而避免其转变为临床显性疾病以及随之而来的健康恶化，最终影响整个生物体。

精准老年医学原理